?一致性評價是怎樣進行的？

一致性評價是怎樣進行的？

企業從開展到較終完成一致性評價需要經歷多個步驟，包括參比試劑遴選和采購、藥學研究、 BE 試驗、提出一致性評價申請等，其中核心步驟為藥學研究和 BE 試驗。

仿丨制藥一致性的意義包括兩方面，一是藥學等效，

對于已在歐盟、美國或日本上市仿丨制藥，在國內進行一致性評價時則享受到了較大的政策紅利。CFDA 也在 100 號文中提出，對于已在國內上市的品種，可分為采用同一生產線同一處丨方工藝生產以及生產線或處丨方工藝不一致的兩大類。前者可以以境外上市申報的生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料為基礎提出一致性評價申請， CFDA 審評通過后可視同通過一致性評價；生產線或處丨方工藝不一致的品種，在 CFDA 審評通過后變更處丨方工藝，也可視同通過一致性評價。對于已在境外上市但未在國內上市的品種，無種族差異的，可使用境外上市申報的生物等效性研究、藥學研究數據等技術資料向國家食品藥品監督管理總局提出上市申請，審評通過的視同通過一致性評價。

該流程的較丨大優勢在于能夠以境外上市申報的生物等效性研究和藥學研究數據進行一致性評價申請，免去了藥學研究和生物等效性試驗這兩個核心步驟，至少可以省去近 18 個月（藥學研究+BE 試驗）的時間，能夠為企業節省大量的經費和時間，有助于在同品種一致性評價的競爭中處于領丨先地位。另一方面，美國、歐盟和日本的仿丨制藥審評較為嚴格，同時 FDA 也會對臨床試驗機構或 CRO 進行審計，GEP技術，其 BE 試驗結果絕大多是真實和規范的，能夠較為順利地轉報國內并通過一致性評價。 我們也可以看出，目前擁有海外 ANDA 文號較多企業如華海藥業就按照此路徑進行了國內品種一致性申報，在申報品種的數量上遙遙領丨先。

另一個則是生物學等效，進而達到與原研藥的臨床療丨效等效，實現對原研藥的替代。藥學研究涉及了原丨料藥晶型和粒度研究、制劑處丨方和工藝、產品質量和穩定性等方面，較終達到與參比制劑體外溶出行為一致，如果不一致還需要進行處丨方工藝變更研究。在藥學研究完成并確認一直之后，則可以進行 BE 試驗。 BE 試驗的較終目標是要使受試制劑中藥物的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異在可接受范圍內，通常選擇藥代動力學參數 Cmax和 AUC 進行評價。

在完成 BE 試驗并確認生物等效之后，就能夠進行資料整理并上報 CFDA 申請進行一致性評價。

按照CFDA發布的流程，一致性評價申請需要經過接收、形式審查、立卷審查、有因檢查、審評和發布審評意見等步驟，并要求審評工作應當在受理后 120個工作日內完成。

項目的設計、建造、驗證、GMP管理體系和GMP實施服務

從長生生物疫丨苗事件看數據完整性管理的重要性

據藥監局消息：國家藥監局近日組織對長春長生生產現場進行飛行檢查。檢查組發現，長春長生在凍干人用狂犬病疫丨苗生產過程中存在記錄造假等嚴重違反《藥品生產質量管理規范》（藥品GMP）行為，決定收回其藥品GMP證書。據媒體報道：長生生物公告預計狂犬疫丨苗事件將減少2018年度收入7.4億，由于恢復生產的時間無法確定，長生生物表示，此次凍干人用狂犬病疫丨苗（vero細胞）停產除對本年度財務產生較大負丨面影響外，對長春長生未來經營的影響程度存在重大不確定性。另外，狂犬疫丨苗事件影響預計還會對其他產品銷售也將帶來負丨面影響，但目前尚無法準確預計。 截至公告披露日，長春長生對有效期內所有批次的凍干人用狂犬病疫丨苗已全部就地封存并進行召回。長生生物稱：“根據目前了解的情況，有部分地區疾控機構暫時停用公司其他疫丨苗產品。疫丨苗事情爆發后，長生生物的股丨票連吃了5個跌停板，總計損失上百億，這個“記錄造假”事件對長生生物來說教訓不可謂不慘痛，也非常值得制藥行業警醒。

作為制藥行業從業人員，我們都知道合規、誠信經營的重要性，公司即使做的再大，利潤再高，如果在合規、誠信上出問題，公司都可能因為一個小的合規、誠信問題一夜歸零。作為制藥公司做到合規、誠信經營是基本要求，即使公司再困難，也不能在合規、誠信上省成本，減投入。本次長生生物出的問題“記錄造假”對于制藥業來說近些年非常熟悉了，它還有另一個叫法叫做“數據完整性”問題，這個問題在中國制藥行業是一個比較普遍的問題，為什么會有現在的“藥品一致性評價”，為什么會有藥監局長“鄭筱萸之死”可以說與數據造假脫不了關系。中國制藥行業近些年也認識到了誠信缺失、造假的危害，數據完整性問題也是近些年來中國和**藥品監管部門每次檢查非常關注的問題，制藥業內也是非常頭丨痛和急待解決這個問題。

說了這么多，那什么是數據完整性呢，數據完整性是指在數據生命周期內，數據完整、一致、準確的程度，（**上，常用縮略詞“ALCOA”或“ALCOA+”概括，即數據歸屬至人、清晰可溯、同步記錄、原始一致、準確真實的程度）。數據的生命周期是指數據從產生、記錄、處理、審核、分析、報告、轉移、儲存、歸檔、恢復直至失效、銷毀的全過程。制藥企業如何做好數據完整性管理呢，需要從公司質量文化、人員培訓、系統和設備配置、技術和管理措施入手，建立起**數據完整性的體系，并采用風險分析等工具手段，不斷提升體系的有效性。

廣州西典醫藥有限公司是美國技術轉移有限公司在中國的分公司，是中國較早進行制藥技術和法規符合咨詢服務的公司之一，按照**標準，結合國內GMP實施和國內企業情況，在國內完成了數十個新建項目的設計、建造、驗證、GMP管理體系和GMP實施服務，我們企業的愿景是為國內制藥水平達到歐美標準貢獻自己的力量。在數據完整性管理提升方面，我們能為制藥企業定制專門的解決方案，GEP技術整包工程，在法規要求解讀、人員培訓，系統和設備升級改造、數據完整性管理制度、數據完整性風險分析及差距分析方面全丨方位提供服務。

2016年3月5日，國丨務院辦丨公廳發布《關于開展仿丨制藥質量和療丨效一致性評價的意見》（以下簡稱《意見》），成為中國醫藥企業正式開展仿丨制藥質量與療丨效一致性評價的綱領性文件。接下來，CFDA不斷完善一致性評價細則，發布參比制劑、確定BE機構、開展相關培訓等，企業也紛紛厲兵秣馬，盤點自家資產，衡量利弊，搶2018大限。這無疑是一場競速賽和競時賽，品種能否占據**關乎生死存亡。

那么，搶得*丨一批一致性評價入場劵的品種將迎來哪些利好？它們會如何攪動市場競爭格局？**卡位優勢的它們能否借助政策優勢繼續**市場？中國仿丨制藥格局將會迎來什么樣的變化？

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通過一致性評價有何好處？

眾所周知的一個道理是，仿丨制藥一致性評價將對我國醫藥工業的競爭格局產生深遠影響，而通過一致性評價的品種將有望獲得巨大益處。且*丨一批通過的品種無疑將成為“**品種”被熱切關注。

那么到底有何益處？

首先獲得好處是通過一致性評價的品種將在招標定價方面享受到政策紅利。在目前的藥品招標之中，除了婦兒丨科用藥、急搶救用藥、基礎輸液、低價藥、談判藥品和精麻藥品以外，其它藥品招標仍然以“雙信封”制度為主，在經濟技術標評審過后還需要進行商務標評審，目前主要采取的是低價者中標的規則。

在本輪藥品招標之中，各省區的中標價格已經呈現出聯動態勢，在某一區域內出現降價則會影響到其他區域的中標價，對于一些競爭較為激烈的品種而言，必須選擇棄標維護價格體系還是犧牲價格維護市場份額，增加了企業維護價格體系的難度。所以我們看到的是，恒瑞的艾丨恒和信立泰的泰嘉等仿丨制藥，在其它省份占據的市場份額與原研相比都在持續上升，但是在廣州因為一品兩規的原則，由于價格原因，棄標，近幾年市場份額持續下降。

但通過一致性評價之后，這種狀況則出現改變。在藥品招標中，通過一致性評價的品種在按質量進行競價分組時將占有一定優勢，能夠避開未通過一致性評價的普通品種，從而以較為理想的價格中標。從新一輪招標規則來看，通過一致性評價的仿丨制藥向原研藥發起的沖擊已經勢不可擋。廣東、江蘇、青海、廣西、河南等多地在新一輪招標政策中，均降低原研藥質量層次或將仿丨制藥一致性評價藥品、首仿藥、規模企業藥品、歐美日上市銷售等藥品與原研藥列入同一質量層次。這表明，隨著仿丨制藥一致性評價工作的完成，以往原研藥單獨分組、定價體系穩固的局面將不復存在。

此外，12月25日，深圳衛計委向社會發布《深圳市公立醫院藥品集中采購目錄管理辦法》，其中*丨一條即明確目錄將優先選擇通過國家仿丨制藥質量和療丨效一致性評價藥品，這是在醫院招標層面對一致性評價品種大開通道。而甘肅在新近出臺的招標規則也顯示，通過一致性評價的仿丨制藥，招標采用與創新藥同樣的方式，采取省市聯合談判的形式采購。

其次在CFDA層面也將獲得大力支持。CFDA 在《 關于仿丨制藥質量和療丨效一致性評價工作有關事項的公告》中明確提出， 同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到 3 家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種。未能通過一致性評價的產品將退出公立醫丨療機構市場，通過一致性評價的品種將有機會搶占這部分市場空間。另一方面， CFDA 允許通過一致性評價的藥品在藥品標簽、說明書中使用“通過一致性評價”標識，有利于提升產品的品牌價值，通過一致性評價的藥品有望憑借*的優勢搶占原研藥的市場份額。

*三，可獲得資金支持。通過一致性評價藥品生產企業的技術改造，在符合有關條件的情況下，可以申請*基建投資、產業基丨金等資金支持。

*四，在醫保支付層面將獲得支持。在醫保層面，目前醫保支付標準尚未出臺，GEP技術多少錢，其中，一致性評價工作尚未完成是醫保支付標準遲遲無法落地的一個重要原因。從此前發布的征求意見稿來看，按照通用名制定藥品支付標準是趨勢，這要求確保仿丨制藥和原研藥質量一致。而通過仿丨制藥一致性評價占據招標優勢的品種，將直接與跨國藥企的原研品種同臺競爭，原研藥品牌優勢減弱，仿丨制藥借助“性價比高”的價格優勢將實現突圍。

隨著一致性評價和藥品審評審批制度改革的推進，未來中國仿丨制藥行業的格局將出現重大變化。一致性評價對企業的技術能力和資金實力提出了較高的要求，只有行業的**企業才能夠同時具備以上的條件。隨著一致性評價的進行，無法通過一致性評價的產品將難以獲得市場準入，中小企業將陸續推出，優質仿丨制藥市場份額將持續增加，行業集中度得到提升，國內GEP技術，在這個過程中產品質量層次較高，與原研藥能夠達到等效，在一致性評價中進展迅速的優質仿丨制藥生產企業將占據先機，實現制劑出口海外規范市場的企業也能夠利用轉報程序加速推進自有產品一致性評價進程。

另一方面，藥品審評審批制度改革提高了仿丨制藥審評標準，減少了低質量供給。總體來看，未來仿丨制藥行業競爭格局將得到優化，企業的市場份額和利潤率都將得到提升。

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