新藥從研發(fā)到上市需要經(jīng)過的過程

簡單以美國為例吧，美國的新藥審批可以說是世界上l較嚴(yán)格和規(guī)范的。

看到過一個數(shù)據(jù)說，普通一個公司通常需要花費(fèi)5億美元資金，用 12到15年的時間才能將一個新藥從試驗(yàn)室走入市場。在5000個臨床前化合物中大約只有5個化合物可以進(jìn)入臨床試驗(yàn)（Clinical Trials），而這5個化合物中只有一個才能被批準(zhǔn)用于臨床治l療病人，成為真正的藥物。

從一個實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的新化合物發(fā)展成為一個治l療疾病的藥物，需要經(jīng)過如下開發(fā)階段：

一、 臨床前試驗(yàn)

將一個新發(fā)現(xiàn)的化合物經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室和動物試驗(yàn)，證明該化合物針對特定目標(biāo)疾病具有生物活性，并且要評估該化合物的安全性。

二、新藥臨床研究申請

當(dāng)一個化合物通過了臨床前試驗(yàn)后，需要向FDA提交新藥臨床研究申請，以便可以將該化合物應(yīng)用于人體試驗(yàn)。如果在提交申請后30天內(nèi)FDA沒有駁回申請，那么該新藥臨床研究申請即被視為有效，可以進(jìn)行人體試驗(yàn)。新藥臨床研究申請需要提供先前試驗(yàn)的材料；以及計(jì)劃將在什么地方，由誰以及如何進(jìn)行臨床試驗(yàn)的說明；新化合物的結(jié)構(gòu)；投藥l方式；動物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的所有毒性情況；該化合物的制造生產(chǎn)情況。所有臨床方案必須經(jīng)過機(jī)構(gòu)審評委l員會（Institutional RevuewBoard，cro合同研發(fā)，IRB）的審查和通過。每年必須向FDA和IRB 匯報一次臨床試驗(yàn)的進(jìn)程和結(jié)果。

三、一期臨床試驗(yàn)

這一階段的臨床試驗(yàn)一般需要征集20－100名正常和健康的志愿者進(jìn)行試驗(yàn)研究。試驗(yàn)的主要目的是提供該藥物的安全性資料，包括該藥物的安全劑量范圍。同時也要通過這一階段的臨床試驗(yàn)獲得其吸收、分布、代謝和排泄以及藥效持續(xù)時間的數(shù)據(jù)和資料。

四、二期臨床試驗(yàn)

這一期的臨床試驗(yàn)通常需要征集100－500名相關(guān)病人進(jìn)行試驗(yàn)。其主要目的是獲得藥物治l療有效性資料。

五、三期臨床試驗(yàn)

這一期的臨床試驗(yàn)通常需 1000－5000名臨床和住院病人，多在多個醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行，在醫(yī)生的嚴(yán)格監(jiān)控下，進(jìn)一步獲得該藥物的有效性資料和鑒定副l作用，以及與其他藥物的相互作用關(guān)系。該階段試驗(yàn)一般采取多中心，安慰劑（或/和有效對照劑）對照和雙盲法試驗(yàn)。*三期臨床試驗(yàn)是整個臨床試驗(yàn)中較主要的一步。

六、新藥申請

在完成所有三個階段的臨床試驗(yàn)并分析所有資料及數(shù)據(jù)，cro質(zhì)量研發(fā)，如證明該藥物的安全性和有效性，則可以向 FDA提交新藥申請。新藥申請需要提供所有收集到的科學(xué)資料。通常一份新藥申請材料可多達(dá)100000 頁，cro，甚至更多！按照法規(guī)，F(xiàn)DA應(yīng)在6個月內(nèi)審評完新藥申請。但是由于大部分申請材料過多，而且有許多不規(guī)范，因此往往不能在這么短的時間內(nèi)完成。 1999年對于單個化學(xué)分子藥的審評時間平均為 12.6個月。

七、批準(zhǔn)上市

一旦FDA批準(zhǔn)新藥申請后，該藥物即可正式上市銷售，供醫(yī)生和病人選擇。但是還必須定期向FDA呈交有關(guān)資料，包括該藥物的副作l用情況和質(zhì)量管理記錄。對于有些藥物FDA還會要求做*四期臨床試驗(yàn)，以觀測其長期副作l用情況。

新藥從研發(fā)到上市需要經(jīng)過哪些流程？

作者：知乎用戶

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i. 臨床前研究。

1.藥物靶點(diǎn)的確認(rèn)。

這個是所有工作的開始。只有確定了靶點(diǎn)，后續(xù)所有的工作才有展開的依據(jù)。

2.化合物的合成。

這個階段的工作主要負(fù)責(zé)新化合物的合成，現(xiàn)有化合物的結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化。

3.活性化合物的篩選

不是所有合成出來的化合物都能有理想的活性，在這個階段需要通過生物實(shí)驗(yàn)手段篩選出初步有活性的化合物用作備選。這些化合物叫先導(dǎo)化合物（lead）。得到的活性數(shù)據(jù)可以結(jié)合化合物結(jié)構(gòu)得到初步的構(gòu)效關(guān)系分析。構(gòu)效關(guān)系可以有效的指導(dǎo)后續(xù)的化合物結(jié)構(gòu)優(yōu)化。這一步工作主要在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面展開。

同時也存在一個化合物對目標(biāo)A靶點(diǎn)沒有作用，卻有可能對其他的B靶點(diǎn)C靶點(diǎn)有非常好的活性的情況，暫且不表。

4.返回到2進(jìn)行下一步的化合物結(jié)構(gòu)修飾得到活性更好的化合物。

2到4這是一個循環(huán)，直到我們得到了活性足夠理想的化合物。

上面的內(nèi)容也就是藥物化學(xué)領(lǐng)域的大致工作范圍了。

5.評估藥物的藥理作用，安全性與毒性，藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況（ADME）。

這部分的實(shí)驗(yàn)需要在動物層面展開。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果和活體動物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果有時候會有很大的差異。這一步的目的是確定藥物的有效性與安全性。

6.制劑的開發(fā)。

總不能弄點(diǎn)化合物就直接往嘴里倒吧。制劑開發(fā)是藥物應(yīng)用的一個重要環(huán)節(jié)。比如有的藥胃腸吸收很差，就需要開發(fā)為注l射劑。有的藥對在胃酸里面會失去活性，就需要開發(fā)為腸溶制劑。有的化合物溶解性不好，這也可以通過制劑來部分解決這個問題。

前面這些內(nèi)容都統(tǒng)稱為臨床前研究。是藥物研發(fā)的較開端的內(nèi)容。各個實(shí)驗(yàn)的步驟并不一定嚴(yán)格按照這個順序展開，也沒有1、2、3這樣一個明顯的分界線。各個步驟是一個相互包容協(xié)調(diào)的關(guān)系。

臨床I期

Ⅰ期臨床試驗(yàn)

在新藥開發(fā)過程中，將新藥*l一次用于人體以研究新藥的性質(zhì)的試驗(yàn)，稱之為Ⅰ期臨床試驗(yàn).即在嚴(yán)格控制的條件下，給少量試驗(yàn)藥物于少數(shù)經(jīng)過謹(jǐn)慎選擇和篩選出的健康志愿者(對腫l瘤藥物而言通常為腫l瘤病人)，然后仔細(xì)監(jiān)測藥物的血液濃度排泄性質(zhì)和任何有益反應(yīng)或不良作用，以評價藥物在人體內(nèi)的性質(zhì).Ⅰ期臨床試驗(yàn)通常要求健康志愿者住院以進(jìn)行24小時的密切監(jiān)護(hù).隨著對新藥的安全性了解的增加，給藥的劑量可逐漸提高，并可以多劑量給藥.通過Ⅰ期臨床試驗(yàn)，還可以得到一些藥物較l高和較l低劑量的信息，以便確定將來在病人身上使用的合適劑量.可見，cro制藥開發(fā)，Ⅰ期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)，目的在于觀測人體對新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥l方案提供依據(jù).

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