中凈環球凈化可提供GMP車間、藥廠車間、潔凈工程、無塵車間、實驗室的咨詢、規劃、設計、施工、安裝、改造等配套服務，技術、經驗豐富、價格實惠。
生產工藝設計
1.前處理工藝
由于原材料的性，**材質量的穩定性是十分必要的，需建立符合良好終止管理規范的種植基地，規范炮制方法。材和飲片的儲存、運輸應符合中國GMP(2010年修訂）附錄5*17條至23條以及*28條的要求和其他要求。
中國 GMP （2010年修訂）附錄5規定:
*十一條 提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統生產的，其操作環境可在非潔凈區;采用敞口方式生產的,其操作環境應當與其制劑配制操作區的潔凈度級別相適應。
*二十九條  在生產過程中應當采取以下措施防止微生物污染:
（一）處理后的材不得直接接觸地面,不得露天干燥;
（二）應當使用流動的工藝用水洗滌揀選后的材，用過的水不得用于洗滌其他藥材，不同的材不得同時在同一容器中洗滌。
*三十條  毒性材和飲片的操作應當有防止污染和交叉污染的措施。
*三十一條  材洗滌、浸潤、提取用水的質量標準不得飲用水標準，無菌制劑的提取用水應當采用純化水。
2. 提取、精制、濃縮工藝
提取物是多數制劑的起始原料，提取工藝對于制劑是至關重要的。提取主要受溶劑、溫度、時間、pH等因素影響、提取工序多、周期長，且大部分為多味藥材混合提取物，提取過程各組分相互反應，提取工藝的影響因素很多，如藥材粉碎度、多糖和蛋白質，這些都為微生物繁殖提供了有利條件,所以,在提取過程中應采取措施控制微生物水平。提取后的固液分離方法有自然沉降、過濾、離心等。之后，對分離產物進行濃縮，有真空濃縮、膜蒸發等方法。濃縮液的干燥常用常壓干燥、減壓干燥、噴霧干燥等方法。因提取物成分復雜、有效組分不明確，現階段質量手段十分匱乏。檢測項僅有相對密度、溶解性、定性指標、定量指標、總固體含量以及微生物限度等。
提取濃縮設備應盡可能洗擇帶有自控系統的，使用管道連接，材質和內表面光潔度符合工藝要求、易干清潔。提取工藝應該關注藥材投料量,藥材料碎度、藥材濕潤度、提取溶劑（濃度、pH等)、提取溶劑量、提取溫度、提取罐內壓力、提取次數等參數。
常見的精制工藝有:萃取（水提醇沉法和醇提水沉法、**臨界萃取法)、膜分離法、柱分離法等。水提醇沉法和醇提水沉法分離效果較差，**臨界萃取法（常用CO2)一般用于熱敏物質、揮發性物質的提取分離。膜分離是利用兩側的壓力差、濃度差、電位差使藥液各組分有選擇地分離。柱分離法一般使用大孔吸附樹脂,吸附藥液中各組分，然后使用合適的溶液洗脫，收集相應階段的洗脫液,達到分離的目的。

口服固體制劑工藝流程概述二
4.干燥
濕顆粒制好后應立即干燥，避免結塊和受壓變形，干燥溫度和時間根據API 及濕顆粒性質而定。以沸騰干燥為例，通過使熱空氣自下而上通過松散的物料層形成沸騰床而進行干燥，它基于顆粒在空氣中的懸浮和移動,并由此產生了一個從空氣到顆粒有效的熱傳遞以及液態到氣態的有效轉化。操作中隨時注意流化室溫度，顆粒流動情況，應不斷檢查有無結料現象。通過測定含水量進行控制，水分過高，壓片時易發生黏沖，太低易發生裂片現象。更換品種時必須洗凈或更換濾袋。
5.整粒和總混
對于干燥后的顆粒需要進行適當的過篩整粒，使彼此粘連結塊的顆粒散開，得到大小均勻一致的顆粒，整粒機的落料漏斗可選擇安裝金屬探測器或采取其他有效的手段和方法,除去意外進入顆粒中的金屬屑。
整粒結束后根據工藝加人潤滑劑、崩解劑等外加物料進行總混。混合機內的裝量一般不宜**過該機總容積的2/3。
6.壓片
壓片機簡單描述為將顆粒或粉狀物料置于模孔內由沖頭壓制成片劑的機器。機型可分為單沖式壓機、花藍式壓片機、旋轉式壓片機、亞高速旋轉式壓片機、全自動高速壓片機以及旋轉式包芯壓片機。目前多采用高速旋轉式壓片機。通過上下兩個固定沖頭把相等體積顆粒壓縮在一個個固定模孔中壓縮成型，可以做成不同的大小和形狀。這種高速旋轉壓片機具有強迫供科機構，機器由PLC控制，有自動調節壓力、控制片重、剔除廢片、打印數據、顯示故障停機等功能，除能控制片重差異在一定的范圍內以外，對缺角、松裂片等質量問題能自動鑒別并能剔除廢片。
壓片機的加料宜采用密閉加料裝置，減少粉塵飛揚。壓片機應有吸塵裝置，除去粉塵。
7. 包衣
片劑包衣是為了防止藥片芯片氧化變質，又可隱蓋藥片芯片的不適之味,還可緩和在人中的溶解過程。包衣的基本類型包括糖包衣、薄膜包衣（胃溶型、腸溶型和水不溶型）和壓制包衣等，包糖衣和包薄膜衣在實際生產中為常用。
糖包衣的一般流程為:被片芯放入包衣滾筒內，先對鍋內芯片分次噴糖漿，再通過鍋體時針旋轉，使糖衣片在鍋內翻滾、摩擦、研磨，使糖衣均勻。同時向鍋內通入熱風，迅速去藥片糖衣表層水分，獲得包裹均勻、光滑的糖衣片。
薄膜包衣的一般流程為,將片芯放入包衣滾筒內，不停地做復雜的軌跡運動,運動過程中，按工藝流程和參數自動噴灑包衣液，同時供給冷熱風。使包衣層得到快速、均勻的干，形成堅固光滑的薄膜衣層。
通常包衣液根據用途不同，采用不同的輔料和適宜的溶劑配制而成。
8.包裝
包裝分內包裝和外包裝，生產過程多采用鋁塑盒裝或瓶裝盒裝兩種包裝形式。由包材供單元供應包材，下料單元提供待包裝半成品經過成型單元或灌裝機將其密封成型,人工或自動設備檢查缺損或密封不嚴等情況，之后進行機械裝盒，自動裝箱打包。
以上僅是根據現有片劑生產工藝為常見的濕法制粒、壓片、包衣和包裝工藝進行了工步驟的簡單介紹。田于片劑的制劑工藝繁多且復雜，所以未作一一贅述。

單克隆抗體藥物的生產原液工藝驗證部分要點
根據單抗各工藝參數對產品質量的影響情況進行風險評估，確定工藝參數的風險級別及關鍵工藝參數，并對關鍵工藝參數進行驗證。工藝驗證將至少成功連續生產3批產品，以工藝過程的可靠性和重現性。驗證批次的數量應能夠**統計學置信區間的需求，在驗證過程中應盡可能多點高頻率取樣，以獲得足夠多的信息支持驗證結論。具體的驗證過程如下。
（1）細胞復蘇過程
細胞復蘇過程主要控制培養溫度、培養基pH、搖瓶轉速、培養時間等參數。主要的質量屬性是細胞生長狀態，另外需要控制的是外源微生物的污染。
（2）生物反應器擴增
前面介紹生物反應器的控制邏輯符合PAT 要求，因此，設**的控制一般考慮溫度、反應器轉速、pH、 CO2壓力、O2壓力、N2壓力等參數。主要的質量屬性是細胞生產狀態和擴增速度、細胞密度、細胞活性等，同時需要注意外源微生物污染。
（3）澄清過濾
過濾過程的壓力、流速等會決定工藝持續過程,有些產品需要考慮過濾過程的環境溫度對目標蛋白質的影響，所以溫度也有可能需要控制。主要的質量屬性為澄清過濾后的澄清液中無細胞或細胞碎片。
（4）粗純
粗純工藝的目的是去除宿主蛋白質等雜質，通常采用層析的方法。本過程需要注意的是層析緩沖液的濃度、pH、流速、純化過程環境溫度、保留時間、紫外檢測的峰型、收峰時間等參數，主要的質量屬性是雜蛋白質去除的效果和目的蛋白質的濃度和產量等。
（5）去病毒
去病毒的工藝驗證應在工藝驗證工作之前進行，可以在此步驟進行病毒檢測。
（6）精制
精制的目的是進一步提高目的蛋白質的純度，通常采用層析方法，如分子篩等。所以輸入的條件與粗純是一致的，不過質量屬性中，應確定目的蛋白質的純度和雜質的含量，如使用 ELISA 或 SDA-PAGE或 HPLC等方法進行檢測。
（7）除菌過濾
除菌過濾過程的前提是過濾器完整性檢測合格，過程中需要控制過濾壓力、流量等，質量屬性即無菌檢查結果。因為這步操作結束后即為原液，因此會在此步結束后按照原液質量標準進行全檢。
單克隆抗體生產工藝驗證實施執行時，要按照已批準的生產工藝驗證方案講行單克隆抗體生產工藝的驗證。工藝驗證的批次至少**3批。此外,還應注意:
⑴操作人員按單克降抗體藥物的生產工藝規程進程操作，生產工藝規程要對所要求的工作進行充分描述;
⑵在工藝驗證過程中對所列出的關鍵工藝參數進行檢查確認;
⑶根據工藝過程及產品質量標準確定的取樣計劃，合理安排人員進行生產產品的取樣，可以根據統計分析樣本量需求安排取樣計劃;
⑷生產工藝結束后，應按文件規定對產品進行成品檢驗，檢驗結果應符合成品質量標準,將統計結果記入測試數據表中;
⑸據驗證檢驗結果,對工藝驗證結果的各步驟進行總結。

制藥潔凈車間設備/系統設計與選型原型
藥品生產實現過程主要是通過軟件和硬件兩方面來實現的，其中軟件包括企業文化、管理制度、文件、記錄等；硬件包括廠房、設施、設備、儀器。GMP的核心是限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險。硬件是藥品生產的基本條件，藥品生產離不開良好的硬件設施，因此對于藥品生產企業配備足夠的、符合要求的廠房設施和設備尤其重要。
一、設備/系統設計與選型的法規要求
中國GMP (2010年修訂版)從*三十八條到*九十九條，在這不作具體詳述。
二、設備/系統設計與選型原則
設備/系統設計與選型需要慎重，不僅僅要符合GMP規范，還必須考慮工藝需求、環境健康等諸多因素。通常通過起草《用戶需求》(URS)文件來設計選型，需要有經驗和知識的人員起草討論定稿。
(1)符合性原則
設備/系統應先能滿足產品工藝需求，符合預定用途，特別是多產品/劑型共用廠房設施、設備，其次應符合GMP規范、行業標準、**通用標準。
(2)可靠性原則
設備/系統應能滿足在其壽命周期能持續穩定地滿足工藝需求，生產出符合預定用途的藥品。
(3)性原則
設備(系統設計與選型應能滿足發展需求，不僅僅滿足當前要求，應考慮到未來發展需要。
(4)、環保、健康原則
當前對于企業生產，廢氣、 廢渣、廢水等環保要求，職工健康要求越來越高，促使企業對廠房設施設備選型過程中必須考慮、環保、健康要求。
(5)經濟性原則
企業的資源是一定的，在設備/系統滿足上述四個原則基礎上，設備/系統的購買及使用維護保養過程的成本將會是一個考慮因素，這是不可回避的。
此外，企業設備/系統設計與選型還要考慮配套的售后服務、能耗等其他因素。總而言之，用于藥品生產的設備/系統以滿足產品工藝需求和現行GMP為基本要求，在可能的條件下，積采用技術，既滿足當前生產的需要，也要考慮未來的發展。
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深圳市中凈環球凈化科技有限公司是一家從事潔凈室系統設計、施工及潔凈室設備生產、銷售，并提供化配套服務的高科技企業，公司始終秉承“以人才為基礎，讓科技服務于客戶，為社會發展做貢獻”經營理念，全心全意的為客戶設計產品，提供滿意的服務。公司自成立以來，憑借自主創新的精神，開拓進取的科學管理，立志發展成為全國具競爭力的行業成員企業之一。（提供凈化工程、凈化產品、節能環保、LED車間、SMT車間、食品化妝品車間咨詢、設計、施工）        
    中凈環球凈化科技()提供微電子、LCD、光電、光伏、精密機械、制藥、生物安全 實驗室、醫院手術室、食品化妝品、鋼結構等領域工程設計、制造、安裝調試、檢測綜合性成套服務。以潔凈技術為**，在ISO9001**質量體系認證、ISO14001際環境管理體系下進行30萬-10級潔凈系統整體規劃設計、安裝.公司的產品有：風淋室、貨淋室、傳遞窗、潔凈工作臺、初中效過濾、送風口、潔凈棚、自凈器、FFU凈化單元、潔凈服、潔凈耗材。    
    中凈環球凈化科技秉承“建潔凈室,創**”的企業目標，倡導“務實、認真、敬業、創新”的，致力于**產品的研發和生產，提供的產品與服務，凈化世界各地生產者的生產環境，不斷提升公司的利潤與**，促進員工、股東與社會的共同繁榮。